-Los anticuerpos corresponden a un grupo de clicoproteinas que tambien son llamas inmunoglobulinas (Ig). Todos los anticuerpos presentan la misma estructura básica que consiste en cuatro cadenas polipeptídicas: dos cadenas pesadas H (heavy) identicas y dos cadenas livianas L (light) tambien identicas y unidad a cada cadena H por puentes disulfuro. Ligadas a cada cadena H se encuentran moleculas de polisacáridos, cuya funcion se desconoce. La region N-terminal de ambas cadenas presenta una gran variabilidad entre las inmunoglobulinas, por lo que se denomina region variable y que constituye el sitio de union de los antigenos. El resto de ambas cadenas permanece constante en todos los tipos de anticuerpos y conforman la region constante, que no puede unirse a antígenos.
-Se conocen cinco tipos distintos de inmunoglobulinas las cuales difieren entre sí por el tipo de cadenas H que poseen:
IgC: Ademas de reconocer antígenos, estas Ig gatillan la activación del sistema de complemento y de las células fagocíticas facilitando la fagocitosis de los microorganismos. Son las únicas Ig con capacidad para inactivar toxinas microbianas y también los únicos anticuerpos que atraviesan la placenta y penetran al feto
IgM: Son los primeros anticuerpos que se producen al exponerse inicialmente a un antígeno, y participan en las infecciones por virus. También activan el sistema de complemento y los macrófagos.
IgA: Se encuentra principalmente en las secreciones como la saliva, el calostro, la leche, las lagrimas y en las secreciones mucosas del tracto respiratorio y genitourinario.
IgD: Son anticuerpos de membrana e los linfocitos B, sirviendo como receptores de antígenos específicos.
IgE: Se encuentran principalmente en la superficie de basófilos y mastocitos. La IgE son las principales causantes de las reacciones alérgicas.
-Se desarrolla en respuesta a la presencia de antígenos en el organismo, los cuales pueden ser generados por infecciones microbianas o desordenes celulares como los tumores. Una de las principales características de este tipo de inmunidad es que es especifica, es decir, tiene la capacidad de reaccionar ante un gran numero de sustancias extrañas al organismo, pudiendo reconocer moléculas microbianas y no microbianas e, incluso, distinguir entre agentes microbianos estrechamente emparentados. Otra característica fundamental de la inmunidad adquirida es su capacidad de generar una memoria inmunologica que puede durar desde unos pocos días hasta toda la vida. Esta capacidad de memoria le permite reacción en forma mucho mas rápida y eficiente a exposiciones sucesivas frente a un mismo antígeno.
Inmunidad Humoral: La respuesta humoral está dirigida a eliminar antígenos extra celulares, así como también a evitar la diseminacion de los patógenos que han infectado las células. La respuesta humoral es generada por los linfocitos B, los cuales producen moléculas proteicas llamas anticuerpos, que pueden permanecer en la membrana del linfocito constituyendo el receptor del linfocito B (anticuerpos de superficie) o ser liberados hacia la sangre (anticuerpos circulantes). Los anticuerpos reconocen y se unen específicamente a un antígeno.
Cuando los anticuerpos de superficie reaccionan con un antígeno, los linfocitos B se activan, lo que desencadena su proliferación y posteriormente su diferenciación en células plamaticas o linfocitos B maduros y en linfocitos B de memoria. Las células plasmaticas dejan de dividirse, aumentan su tamaño y se dedican a producir anticuerpos. Los linfocitos B de memoria quedan en circulación por un periodo de tiempo que puede llegar a ser años. De esta forma, la próxima vez que se encuentren con el mismo antígeno producirán una respuesta más rápida y potente que la efectuada en un primer encuentro.
Inmunidad celular: Este tipo de inmunidad se caracteriza por la participación de los linfocitos T, los cuales poseen en su membrana receptores capaces de reconocer antígenos adosados a la superficie de otras células. Existen tres tipos de linfocitos T.
Los linfocitos T citotóxicos reconocen antígenos virales que se encuentran en la superficie de las células infectadas. Luego de este reconocimiento proliferan, atacan y destruyen a estas células.
Los linfocitos T colaboradores (helper) reconocen antígenos expuestos en la superficie de células presentadoras de antígenos. Luego, comienza a proliferar y secretar interleucinas, moléculas que estimulan la proliferación de linfocitos T, la activación de linfocitos B y también la activación de los macrófagos, aumentando su capacidad fagocítica.
Los linfocitos T de memoria se diferencian a partir de linfocitos activados y pueden ser colaboradores o citotóxicos. Al igual que los linfocitos B de memoria, su función es reconocer el antígeno en exposiciones sucesivas, iniciando una respuesta mucho más rápida que la que se produjo por primera vez.
Células NK o asesinas naturales: Las células NK son un tipo de linfocitos que no producen anticuerpos, pero que tienen la capacidad de reconocer y destruir diversas células infectadas por virus y células tumorales. La activación de las NK es regulada por un complejo balance de señales inhibitorias y activadoras, que les permiten diferenciar entre una célula normal y una célula que por algún motivo presenta un patrón anormal de moléculas en su superficie. Las células NK reconocen su célula blanca a través de dos mecanismos: uno de ellos es a través de receptores que reconocen anticuerpos específicos unidos a células infectadas y el otro es el reconocimiento de células que no presentan los marcadores de identidad propios del individuo, llamaos moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC).
1-Union del microbio a la membrana celular del fagocito
2- Ingestion del microorganismo.
3- Union de la vesicula fagocitaria a los lisosomas y destruccion del microbio
4- Exocitosis de los residuos
Células fagociticas: Son aquellas que tienen la capacidad de ingerir microbios o cualquier tipo de molécula extraña a través de un proceso llamado fagocitosis. Entre las células con capacidad fagocitica que participan en la inmunidad natural se encuentran los macrófagos y los neutrofilos. Los Macrófagos son un tipo de leucocitos que derivan de monocitos que han abandonado la sangre e ingresado a los tejidos distribuyéndose en el sistema nervioso central, el epitelio alveolar e intestinal, el hígado, el bazo, los ganglios linfáticos, los huesos, etc. Todos los macrófagos tienen la capacidad de fagocitar invasores extraños para su destrucción, esta capacidad fagocitica es inespecífica, es decir, fagocitan todo aquello que les resulte ajeno.
La inmunidad innata o inespecífica constituye la primera línea de defensa contra los microorganismos invasores, respondiendo y eliminando rápidamente a la mayoría de los patógenos, incluso sin que el organismo muestre síntomas de enfermedad. Corresponde a una respuesta inmediata frente a los agentes agresores y a un mecanismo de resistencia general a la enfermedad, debido a que incluye todas las barreras de defensa que el organismo dispone para combatir la invasión por una gran diversidad de microorganismos, respondiendo de la misma forma a distintos tipos de patógenos. Además, no genera una memoria por exposición previa, es decir, la respuesta será siempre la misma ante un nuevo encuentro con un determinado agente infeccioso.
-Los principales componentes de la inmunidad natural son las barreras físico-químicas, las proteínas circulantes, las células fagociticas y las células NK
Barreras físico-químicas: Están compuestas por la piel y las membranas mucosas. La capa más externa de la piel, la epidermis, y las mucosas, gracias a su estructura y cohesión, forman una verdadera pared que impide la entrada de los microorganismos al cuerpo. Además, la descamación producida por el recambio celular de las células epidérmicas permite la eliminación de los microorganismos que se encuentran en su superficie. La células de la mucosa producen mucus, que lubrica y atrapa a los microbios, la cual se encuentra en las membranas mucosas de varios sistemas del organismo.
Proteínas circulantes: Proporcionan una segunda línea de defensa contra los microorganismos que logran penetrar la piel o las mucosas. Corresponden a un grupo de proteínas plasmáticas y de unión a membrana denominado sistema de complemento. Estas proteínas tienen actividad proteasa y se activan en cascada. Al hacerlo “complementan” y potencian ciertas reacciones alérgicas, inmunes e inflamatorias. El complemento puede ser activado por polisacáridos de las paredes bacterianas o por anticuerpos unidos a ellas. Este sistema de defensa contra infecciones microbianas actúa a través de la formación de un complejo proteico de ataque a la membrana plasmática de los microbios que produce perforaciones en la membrana del microorganismo y puede llegar a destruirlo, y de la producción de fragmentos llamados opsoninas que se unen a la superficie de los receptores de los fagocitos, induciendo la fagocitosis.
-Inmunidad es un término médico que describe el estado de tener suficientes defensas biológicas para evitar la infección, enfermedades u otra invasión biológica no deseada. La inmunidad involucra tanto a componentes específicos y no específicos. Los componentes no específicos actúan como barreras o como eliminadores de patógenos para detener la infección por microorganismos antes de que puedan causar la enfermedad. Otros componentes del sistema inmunitario se adaptan ellos mismos a cada nueva enfermedad encontrada y son capaces de generar inmunidad específica contra el germen patógeno.
Lainmunidad adaptativa o específica a menudo se subdivide en dos grandes tipos dependiendo de cómo se introdujo la inmunidad. Pueden subdividirse aún más, dependiendo de la cantidad de tiempo que dura la protección. La inmunidad pasiva es a corto plazo, y normalmente dura sólo unos pocos meses, mientras la protección vía inmunidad activa dura más tiempo, y es a veces de por vida. El diagrama de debajo resume estas divisiones de inmunidad.
-El VIH se transmite de una persona a otra principalmente de tres formas:
1-Transmisión sexual: Es la principal forma de transmisión del VIH. El virus está presente en las secreciones vaginales y en el semen de las personas infectadas. Al mantener re lacones sexuales se producen micro-lesiones en las mucosas genitales lo que permite que el VIH entre en contacto con la sangre del receptor sano.
2-Transmision por sangre y sus derivados: Corresponde a la transmisión a través de la inoculacion de sangre o hemoderivados contraminados. Por ejemplo, la utilización de una misma aguja en los usuarios de drogas intravenosas es la forma mas frecuente de transmisión de este tipo.
3-Transmisión madre-hijo: Se produce principalmente durante el embarazo, debido a que el virus puede atravesar la placenta. También puede ser durante el parto o el período de lactancia.
Estrategias para combatir el VIH -El principal mecanismo para hacer frente al VIH ha sido el tratamiento antirretroviral (TAR), el cual consiste en el uso de medicamentos que interfieren en el proceso de reproducción del virus, suprimiendo la replicacion viral y alargando el periodo de supervivencia de la persona infectada.
-El TAR combina el uso de 3 drogas antirretrovirales. En la actualidad existen 20 drogas antirretrovirales aprobadas para su uso, que se pueden clasificar en cuatro grandes grupos: inhibidores nucleótidos de la transcriptasa inversa, actúan por unión a sitios de actividad esencial de la transcriptasa inhibiendo su función inhibidores de la proteasa, actuan uniéndose al sitio catalítico de la enzima proteasa provocando la liberación de viriones inmaduros no infectantes, e inhibidores de la fusión.
-En muchas oportunidades, es necesario efectuar cambios en el tratamiento contra el VIH, por ejemplo, en los casos en que se presenta resistencia viral derivada de las altas tasas de replicacion y mutación del VIH
-La infección por VIH evoluciona en el tiempo en las siguientes fases:
1-Fase aguda: Se manifiesta luego de adquirida la infección y puede durar hasta 3 meses. Durante esta fase aumenta el numero de partículas virales y disminuye la cantidad de linfocitos T colaboradores. La persona infectada puede presentar síntomas tales como fiebre, inflamación de ganglios linfáticos, dolor muscular, entre otros; o bien esta etapa puede ser completamente asintomática.
2-Fase crónica: Disminuyen los síntomas descritos en la fase aguda debido a que el sistema inmune ejerce cierto control sobre el virus. Los linfocitos B producen anticuerpos que ayudan a destruir las partículas virales libres y los linfocitos T citotóxicos se encargan de destruir las células infectadas por el virus. A partir de este momento las personas son portadoras de anticuerpos contra el VIH o seropositivas. En promedio, la duración de la fase crónica es de 9 a 10 años y es común que la persona infectada no presente síntomas, o estos sean menores. Sin embargo, el sistema inmune no logra derrotar la infección y, con el tiempo, la cantidad de linfocitos T colaboradores disminuye progresivamente. Cuando se alcanza un nivel inferior a los 200 linfocitos por milímetro cúbico de sangre, se considera que el infectad a manifestado sida
3-Fase de sida: El deterioro inmunológico permite la aparición de infecciones oportunistas producidas por microorganismos que en condiciones normales no provocan enfermedad y que finalmente llevan a la muerte del individuo
-El virus del sida o VIH (virus de inmunodeficiencia humana) se clasifica dentro de la familia Retroviridae, perteneciendo a la subfamilia de los Lentivirus.
-El VIH es capaz de afectar severamente las defensas del organismos, ya que parásita principalmente a los Linfocitos T colaboradores, produciendo su disminución e incluso la casi completa desaparición de este tipo celular fundamental para el sistema inmune, causando la muerte del paciente por complicaciones derivadas de la agresión de múltiples patógenos para los cuales ya no hay defensas
1-Estructura del VIH -Al observar el VIH en el microscopio electrónico, se distinguen una capside con forma de cono compuesta por la proteína p24. Dentro de esta capside, se encuentra el material genético del virus formado por dos hebras de ácido nucleico (ARN) , asociadas a la enzima Transcriptasa reversa (responsable del sintetizar el ADN, que se integrara al genoma de la célula infectada, a partir del ARN viral) El tamaño del genoma del VIH es de 9,8 kilobases (9800 nucleotidos) y contiene básicamente tres genes estructurales y 8 genes reguladores. Junto a la transcriptasa se encuentran tambien copias de la enzima integrasa y proteasa. La capside se halla recubierta por una envoltura formada por una capa proteica interna (proteina p17) y por una capa lipidica donde se insertan las glicoproteinas (gp) de envoltura: la glicoporitena 41 (gp41) y la glicoproteina 120 (gp120). Esta ultima contiene el sitio de unión al receptor de los linfocitos T.
2-Ciclo de replicacion del VIH en el ser humano
-El VIH infecta a las células del sistema inmune, de las cuales sus principal blanco son los linfocitos T colaboradores, debido a que estos en su membrana poseen una gran cantidad de proteinas receptoras llamadas receptores CD4 que se unen a la proteína gp120 presente en la envoltura del virus, lo que constituye el inicio de la infección viral
1- Interacción del receptor CD4 del linfocito con la proteína gp120 del virus 2- Fusión entre el linfocito y el virus e ingreso de la nucleocápside. 3- Liberación del genoma viral en el citoplasma del linfocito. 4- Inicio de la transcripción reversa: producción del ADN viral. 5- Ingreso del ADN viral de doble hebra al núcleo del linfocito. 6- Integración del ADN viral en el genoma de la célula huesped mediante la enzima integrasa viral. 7- Expresión del ADN virico: formación del ARN viral y ARN mensajero que da origen a las proteínas de la cápside. 8- Migración del ARNm y del ARN viral al citoplasma. 9- Síntesis de proteínas virales por ribosomas del linfocito. 10- Formación de nuevas partículas virales. 11- Liberación de los virus hijos que infectaran otros linfocitos T.
-El sida fue reconocido como una nueva enfermedad del ser humano en el año 1981. Los primeros casos se encontraron en hombres homosexuales jovenes que desarrollaron enfermedades particularmente raras como la neumonia causada por Pneumocystis carinii, un protozoo generalmente inofensivo, y el sarcoma de Kaposi, un tipo de cancer de piel. Ademas, todos estos pacientes mostraban una cantidad anormalmente baja de linfocitos T colaboradores. De esta forma, los signos y sintomas que se detectaron en estas personas fuerons asociados a una anomalia adquirida por el sistema inmunitario, especificamente una progesiva y severa inmunodeficiencia, de ahi que para referirse a esta enfermedad se utilizo el nombre sindrome de inmunodeficiencia adquirida, en el año 1983 se identifico como agente causal de esta enfermedad el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el cual se transimite fundamentalmente por contacto sexual y por la sangre.
-En la actualidad, la infección por VIH y el sida constituyen una epidemia de magnitud mundial, propagándose incluso en comunidades inicialmente poco afectadas por la epidemia. Se estima que a nivel mundial aproximadamente 40 millones de personas tienen VIH/sida; de ellos 2,5 millones corresponden a menores de 15 años de edad. El continente mas afectado es África, con alrededor de 28 millones de personas con VIH/sida, en donde existen países con mas del 30% de su población adulta infectada por el VIH. En América latina existen aproximadamente 1,7 millones de personas con VIH/sida.
-En Chile, el primer caso de sida se notifico en 1984 y hasta el año 2005, había 15870 personas con VIH/sida, la mayoría de los casos se concentra en la Región Metropolitana. La proporción de hombres afectados es mucho mayor que la de mujeres y el principal grupo de edad infectado es entre los 20 y 49 años.
Las inmunodeficiencias son alteraciones de uno o mas delos componentes del sistema inmune que genera una disminucion de su capacidad de defensa frente a los distintos agentes agresores. Las inmunodeficiencias pueden ser clasificadas según su causa en inmunodeficiencias primarias o congénitas e inmunodeficiencias secundarias o adquiridas.
1-Inmunodeficiencias primarias o congénitas: Corresponden a enfermedades hereditarias resultado de una alteración a nivel genético en algunos de los componentes del sistema inmune y, por lo tanto se padecen desde el nacimiento (de ahí su denominación de congénitas). Este tipo de inmunodeficiencias se pueden clasificar, a su vez, en: aquella que afecta a los linfocitos T, la que afecta a los linfocitos B y la que altera mecanismos inespecificos de la defensa, como el sistema de complemento y macrófagos. Un tipo de inmunodeficiencia primaria o importante es la inmunodeficiencia combinada severa, cuya causa es una mutación en el gen que codifica para el receptor de interleuquina 2, una citoquina fundamental para la proliferación de linfocitos. Esta mutación impide el desarrollo tantos de linfocitos T como de linfocitos B, generando un déficit en las defensas celulares y humorales del paciente
2-inmunodeficiencias secundarias o adquiridas: En este tipo de inmunodeficiencias no existe un defecto genético del sistema inmune, y por lo tanto surge como resultado de enfermedades o condiciones adquiridas durante la vida del individuo, es decir, pueden ser inducidas secundariamente por estados patológicos como el cáncer, enfermedades metabólicas, enfermedades infecciosas, depresión o estrés. También pueden ser consecuencia de tratamientos farmacológicos, tratamientos anti tumorales como la quimioterapia y la radioterapia, cirugías o traumas que provocan una disminución de la actividad del sistema inmune y, por ultimo, pueden ser secundarias a condiciones fisiológicas como, por
ejemplo, el envejecimiento. En la actualidad, la inmunodeficiencia secundaria mas importante, por sus características causales, clínicas y epidemiologicas, es el Sindrome de inmunodeficiencia adquirida (sida)
